{"id":17873,"date":"2017-01-12T13:11:57","date_gmt":"2017-01-12T13:11:57","guid":{"rendered":"http:\/\/www.vetpraxis.net\/?p=17873"},"modified":"2017-02-06T14:59:10","modified_gmt":"2017-02-06T14:59:10","slug":"farmacocinetica-practica-medicina-veterinaria-geriatria","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/vetpraxis.academy\/articles\/2017\/01\/12\/farmacocinetica-practica-medicina-veterinaria-geriatria\/","title":{"rendered":"Farmacocin\u00e9tica Pr\u00e1ctica en Geriatr\u00eda Veterinaria"},"content":{"rendered":"<p><strong>Dra. Sylvia Arrau Barra<\/strong><br \/>\n<strong>Medico veterinario<\/strong><br \/>\n<strong>Dra. Ciencias Farmac\u00e9uticas<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las principales diferencias en las respuestas a f\u00e1rmacos entre las especies se atribuyen a factores farmacocin\u00e9ticos, de la <strong>\u2018\u2019disposicion\u2019\u2019<\/strong> de estos, t\u00e9rmino que indica c\u00f3mo se mueven los medicamentos dentro del organismo desde que se absorben hasta que se excretan. No se relacionan en este aspecto con la masa del individuo o peso, incluso si lo comparamos con los efectos entre animales y hombre. Esto redunda en diferencias con respecto a dosis, ritmos horarios, duraci\u00f3n y respuesta a f\u00e1rmacos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La farmacocin\u00e9tica resume el movimiento de las drogas desde que se absorben hasta que se eliminan del organismo, ya que la palabra cin\u00e9tica, viene de la palabra <strong>\u2018\u2019cinesis\u2019\u2019<\/strong> que sugiere <strong>movimiento.<\/strong> <strong>\u2018\u2019Lo que el organismo le hace al f\u00e1rmaco\u2019\u2019.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-17874\" src=\"\/wp-content\/uploads\/2017\/01\/FARMACO-1.png\" alt=\"FARMACO 1\" width=\"477\" height=\"317\" \/><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Imagen #1<\/u>: <\/strong>Movimiento del f\u00e1rmaco dentro del organismo o disposicion. Los par\u00e1metros <strong>ADME<\/strong>, son la <strong>A<\/strong>bsorci\u00f3n, <strong>Di<\/strong>stribuci\u00f3n, <strong>M<\/strong>etabolismo y <strong>E<\/strong>xcreci\u00f3n de los f\u00e1rmacos. \u2018\u2019<strong>L<\/strong>\u2019\u2019, viene de liberaci\u00f3n desde el veh\u00edculo p sustancia que lo transporta.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Estos factores hacen meditar acerca de hacer un uso seguro de las drogas en animales, a este respecto existen ciertas sugerencias como son: <\/strong><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong>Evitar<\/strong> el uso de f\u00e1rmacos que en una determinada especie no es seguro, este es el caso del paracetamol en el gato, que como explicaremos en nuestras clases es altamente toxico, por problemas de baja actividad intr\u00ednseca en la especie, de ciertas enzimas hep\u00e1ticas.<\/li>\n<li><strong>Considerar<\/strong> la <strong>Evidencia Cl\u00ednica<\/strong> respecto de los reales efectos de los f\u00e1rmacos, este es un ejemplo del uso de derivados Fenotiazinicos, como es el tranquilizante Acepromazina, tradicionalmente ha sido considerada una droga proconvulsivante, sin embargo, se ha estudiado y existe evidencia que puede ser anticonvulsivante en casos refractarios, aquellos que no responden a terapias tradicionales.<\/li>\n<li><strong>Emplear<\/strong> el <strong>tratamiento adecuado<\/strong> es el que mejor cubre los requerimientos de un paciente determinado, esto significa que el tratamiento indicado es aquel que cumple con todas las expectativas de nuestro paciente.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00bfPorque la farmacocin\u00e9tica en un paciente geri\u00e1trico es un tema tan relevante?<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Porque entenderla y aplicarla, significa que puede haber grandes diferencias con la edad, en el resultado de nuestros tratamientos, ya que la edad avanzada acarrea grandes cambios fisiol\u00f3gicos con sin patolog\u00edas evidentes, que no necesariamente deben estar presentes en un animal geri\u00e1trico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Estos factores, entre otros son:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>La conc<\/strong><strong>entraci<\/strong><strong>\u00f3<\/strong><strong>n de prote<\/strong><strong>\u00ed<\/strong><strong>nas plasm<\/strong><strong>\u00e1<\/strong><strong>ticas (PP) tiende a disminuir<\/strong> con la edad, estas constituyen un elemento muy influyente, ya que los f\u00e1rmacos con una alta afinidad a PP, son muy dependientes de ellas, ya que son su veh\u00edculo en la sangre, aquellos que ganan su sitio en este veh\u00edculo, dejan a los otros f\u00e1rmacos libres y activos farmacol\u00f3gicamente hablando, y potencialmente t\u00f3xicos, porque el f\u00e1rmaco unido a PP es inactivo y libre de ellas es activo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Otro hecho relevante es la <strong>disminuci<\/strong><strong>\u00f3<\/strong><strong>n del agua corporal con la edad,<\/strong> ya que las drogas hidrosolubles l\u00f3gicamente aumentan sus concentraciones sangu\u00edneas donde son disueltas. El volumen de distribuci\u00f3n, o sea su capacidad de salir de la sangre y de llegar hasta los tejidos es m\u00e1s bajo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter wp-image-17875\" src=\"\/wp-content\/uploads\/2017\/01\/FARMACO-2.png\" alt=\"FARMACO 2\" width=\"485\" height=\"289\" \/><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Imagen #2<\/u><\/strong>: Volumen de distribuci\u00f3n=Vd. F\u00f3rmula de c\u00e1lculo real. <strong>Dosis <\/strong>corresponde a la cantidad del f\u00e1rmaco recibido por el paciente, que produce el efecto farmacol\u00f3gico deseado y concentraci\u00f3n(<strong>C<sub>o<\/sub><\/strong>) es la concentraci\u00f3n que esta dosis produce en el plasma, la cual puede ser medible.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>La grasa corporal aumenta<\/strong>, y la afinidad que tienen los f\u00e1rmacos liposolubles con estos tejidos es mayor, tienden a depositarse en ellos, acumularse y ser tambi\u00e9n potencialmente t\u00f3xicos, un claro ejemplo son los anest\u00e9sicos que son la mayor\u00eda altamente liposolubles, o sea, muy afines con fosfol\u00edpidos de membrana celular, este es por qu\u00e9 los f\u00e1rmacos liposolubles, como los anest\u00e9sicos y tranquilizantes, anticonvulsivantes deben ser administrados en dosis m\u00e1s ajustadas que en un adulto joven.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00bfCu\u00e1les son los factores que debemos tener presentes siempre antes de iniciar un tratamiento a un paciente geri\u00e1trico, sano?<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Condici\u00f3n fisiol\u00f3gica presente de este paciente, <\/strong>es un tema relevante a considerar, ya que la condici\u00f3n geri\u00e1trica, sin bien no necesariamente est\u00e1 asociada a alguna disfunci\u00f3n sist\u00e9mica, o sea a alguna patolog\u00eda renal, hep\u00e1tica o cardiaca, si puede ir acompa\u00f1ada de la disminuci\u00f3n de la funci\u00f3n de un \u00f3rgano determinado y afectar un sistema. Esta situaci\u00f3n est\u00e1 relacionada con grandes diferencias en las respuestas en un individuo mayor, afectando la eliminaci\u00f3n y excreci\u00f3n de los f\u00e1rmacos, o sea disminuyendo la velocidad de su salida desde el organismo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00bfQu\u00e9 sucede en aquellos animales que presentan disfunciones subcl\u00ednicas o cl\u00ednicas? <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En estos pacientes es evidente que las dosis a utilizar deben ser m\u00e1s bajas que en un paciente sano, incluso evitar el uso de aquellas drogas que sean eliminadas principalmente a trav\u00e9s de la actividad del o los \u00f3rganos afectados.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En este punto es importante hablar de otros 2 par\u00e1metros farmacocin\u00e9ticos significativos como son <strong>Aclaramiento o Clearance<\/strong> (<strong>Cl) <\/strong>y <strong>Vida Media o Semivida<\/strong><strong>.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Vida Media <\/u><\/strong><strong><u>(T<sub>1\/2 <\/sub>):<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Este par\u00e1metro mide tiempos, lo que demora el organismo en disminuir la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica del f\u00e1rmaco en la mitad (50 %), es reflejo de eficiencia la actividad hep\u00e1tica y renal, est\u00e1 relacionada con el <strong>Vd <\/strong>y el <strong>Cl<\/strong> del f\u00e1rmaco. Puede ser calculada sabiendo estos valores,<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00a0<img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-17876\" src=\"\/wp-content\/uploads\/2017\/01\/far-3.png\" alt=\"far 3\" width=\"470\" height=\"167\" \/><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Imagen # 3:<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vida media y su utilidad, es un par\u00e1metro importante para precisar un momento necesario de alcanzar, lo que se llama <strong>Estado Estacionario o Steady-State,<\/strong> cuando se est\u00e1 en <strong>reg\u00edmenes de mantenci\u00f3n<\/strong>, o sea en dosificaciones con <strong>ritmos horarios<\/strong> estables, ej cada 6, 8 o 12 hrs, el tiempo que se requiere se mide en vidas medias. Cuanto tiempo demora el organismo en eliminar el f\u00e1rmaco y un intervalo adecuado de dosis para mantener estables las concentraciones plasm\u00e1ticas y obtener as\u00ed el efecto deseado.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El n\u00famero 0,693 corresponde al Log natural de 2. La vida media disminuye cuando el Vd aumenta y cuando el Cl disminuye.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Este par\u00e1metro es predictor de la capacidad del organismo de eliminar el f\u00e1rmaco e indispensable para establecer lo que se llama <strong>r\u00e9gimen terap\u00e9utico.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00bfC\u00f3mo puede variar la T<sub>1\/<\/sub>2 en cuadros de deshidrataci\u00f3n (DH), por ejemplo?<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es muy importante en aquellos f\u00e1rmacos que son eliminados preferentemente a trav\u00e9s de la actividad renal, como son los <strong>AINES*<\/strong>, o sea antiinflamatorios no esteriodales, Ej. Ketoprofeno, Flunixin Meglumine, Carprofeno, requieren por lo tanto de Flujos sangu\u00edneos renales normales (<strong>FSR)<\/strong> y en el caso de DH y\/o hipovolemia, el FSR est\u00e1 deteriorado y puede que sea el caso de un geri\u00e1trico tambi\u00e9n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Esto resulta en la acumulaci\u00f3n de estos f\u00e1rmacos, produciendo gastro lesividad o problemas renales, especialmente para aquellos llamados <strong>Cox-1 selectivos.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Este par\u00e1metro tambi\u00e9n puede variar cuando el aclaramiento o Cl disminuye, por problemas renales por ej., cambios en la presi\u00f3n sangu\u00ednea, problemas cardiacos etc.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Aclaramiento o Clearence o Depuraci\u00f3n Cl:<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se traduce en el aclaramiento del f\u00e1rmaco del plasma por unidad de tiempo. El aclaramiento total es la sumatoria de todas las v\u00edas de eliminaci\u00f3n desde el organismo, o sea ri\u00f1ones, h\u00edgado, leche, sudor, orina etc. .<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El Cl depende de la cantidad de sangre que recibe un \u00f3rgano determinado y la cantidad del f\u00e1rmaco que es aclarado en cierto volumen sangu\u00edneo en forma efectiva, <strong>Ej hipot\u00e9tico<\/strong> si hacia el h\u00edgado el gasto cardiaco es de 1 Lt \/hr de sangre y <strong>su tasa de extracci\u00f3n<\/strong> (lo que el h\u00edgado transforma por unidad de tiempo) es del 50%, significar\u00eda que de cada Lt de sangre que pasa por el h\u00edgado en 1 hr, en 500 ml es extra\u00eddo en forma efectiva este f\u00e1rmaco de la sangre.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00bfQu\u00e9 sucede con las drogas que son excretadas principalmente por los ri\u00f1ones?<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se produce el aumento de la vida media de excreci\u00f3n, a las dosis recomendadas, por lo tanto, a su vez, tambi\u00e9n aumentan sus niveles plasm\u00e1ticos. <strong>Este es el caso de f\u00e1rmacos como son:<\/strong><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Enrofloxacino<\/li>\n<li>Gentamicina<\/li>\n<li>Enalapril<\/li>\n<li>Cefadroxilo<\/li>\n<li>Sulfonamidas<\/li>\n<li>Tetraciclinas<\/li>\n<li>Cimetidina<\/li>\n<li>Furosemida<\/li>\n<li>Metoclopramida<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Su efecto se puede ser muy manifiesto y adem\u00e1s demostrar sus <strong>RAM (R<\/strong>eacci\u00f3n<strong> A<\/strong>dversa al <strong>M<\/strong>edicamento<strong>)<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00bfPorque se hace necesario el llamado \u2018\u2019Ajuste de dosis\u2019\u2019?:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Una importante causa es alguna <strong>disfunci<\/strong><strong>\u00f3<\/strong><strong>n org<\/strong><strong>\u00e1<\/strong><strong>nica<\/strong> que causa disminuci\u00f3n en la velocidad de aclaramiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Otra causa a considerar es lo llamado <strong>interacciones entre drogas<\/strong> (f\u00e1rmacos <strong>inhibidores o inductores<\/strong>), que son fen\u00f3menos que ocurren a nivel hep\u00e1tico <strong>a nivel microsomal<\/strong>, fracci\u00f3n enzim\u00e1tica hep\u00e1tica producto de la centrifugaci\u00f3n del hepatocito, lo que genera aumento o disminuci\u00f3n de la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica de un f\u00e1rmaco hacia otros f\u00e1rmacos que son administrados en forma conjunta. O bien se pueden presentar por la <strong>sensibilidad aumentada<\/strong> a una droga, por causas idiosincr\u00e1tica<strong>, o sea son imprevisibles, <\/strong>se presentan sin aviso en un determinado individuo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ejemplos de interacciones farmacol\u00f3gicas en los <strong>reg\u00edmenes de Polifarmacia<\/strong>, o sea tratamiento con varias drogas a la vez.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter wp-image-17877\" src=\"https:\/\/www.vetpraxis.net\/wp-content\/uploads\/2017\/01\/far-4.1.png\" alt=\"far 4.1\" width=\"552\" height=\"153\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-17878\" src=\"https:\/\/www.vetpraxis.net\/wp-content\/uploads\/2017\/01\/far-4.2.png\" alt=\"far 4.2\" width=\"559\" height=\"96\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-17879\" src=\"https:\/\/www.vetpraxis.net\/wp-content\/uploads\/2017\/01\/far-4.3.png\" alt=\"far 4.3\" width=\"547\" height=\"53\" \/><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Imagen # 4:<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Este interesante trabajo de investigaci\u00f3n describe cuales son los f\u00e1rmacos m\u00e1s citados por producir interacciones positivas o negativas con otros f\u00e1rmacos, en perros y gatos, entre ellos f\u00e1rmacos que son barbit\u00faricos, anticonvulsivantes, antimic\u00f3ticos, y antibi\u00f3ticos, incluso oculares como es el Cloranfenicol ocular (<strong>CAF), algunos son inductores y otros inhibidores.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Algunos ejemplos de interacciones y la respuesta a ciertos f\u00e1rmacos:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los <strong>AINES*<\/strong> interaccionan con <strong>IECA (<\/strong>inhibidores de la enzima convertidora de Angiotensina Ej. Enalapril) disminuyen su efectividad, tambi\u00e9n interaccionan con B-bloqueantes (bloqueantes del Receptor B adren\u00e9rgico) y bajan la presi\u00f3n sangu\u00ednea.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El <strong>AINE<\/strong> <strong>ASS <\/strong>(\u00c1cido acetil salic\u00edlico o Aspirina) disminuye efecto diur\u00e9tico de la Furosemida<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El <strong>Hidr\u00f3xido de Al, <\/strong>protector de la mucosa g\u00e1strica, disminuye la <strong>Biodisponibilidad <\/strong>(cantidad de f\u00e1rmaco activo biol\u00f3gicamente disponible para hacer efecto) de la Digoxina.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El Omeprazol aumenta la Biodisponibilidad de la Digoxina.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Como podemos ver la Farmacocin\u00e9tica es una Ciencia que debemos conocer para poder comprender a cabalidad el porqu\u00e9 de la respuesta a f\u00e1rmacos en diferentes circunstancias y variantes, si es que queremos tener \u00e9xito en nuestros tratamientos, y espero cumplir con sus expectativas en este curso a desarrollar, aclarar sus dudas y despertar su curiosidad de ir mas all\u00e1 en esta apasionante ciencia que es la Farmacolog\u00eda.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Las principales diferencias en las respuestas a f\u00e1rmacos entre las especies se atribuyen a factores farmacocin\u00e9ticos, de la \u2018\u2019disposicion\u2019\u2019 de estos, t\u00e9rmino que indica c\u00f3mo se mueven los medicamentos dentro del organismo desde que se absorben hasta que se excretan.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":17881,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[3,122],"tags":[218],"class_list":["post-17873","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-articulos","category-farmacologia","tag-featured"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/vetpraxis.academy\/articles\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17873","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/vetpraxis.academy\/articles\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/vetpraxis.academy\/articles\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/vetpraxis.academy\/articles\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/vetpraxis.academy\/articles\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17873"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/vetpraxis.academy\/articles\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17873\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/vetpraxis.academy\/articles\/wp-json\/wp\/v2\/media\/17881"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/vetpraxis.academy\/articles\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17873"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/vetpraxis.academy\/articles\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17873"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/vetpraxis.academy\/articles\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17873"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}