{"id":379,"date":"2009-07-17T11:45:17","date_gmt":"2009-07-17T16:45:17","guid":{"rendered":"https:\/\/vetpraxis.academy\/articles\/?p=379"},"modified":"2009-07-17T11:45:17","modified_gmt":"2009-07-17T16:45:17","slug":"teratologia-veterinaria","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/vetpraxis.academy\/articles\/2009\/07\/17\/teratologia-veterinaria\/","title":{"rendered":"Teratolog\u00eda Veterinaria"},"content":{"rendered":"

\"img25\"<\/a><\/p>\n

Introducci\u00f3n a la teratolog\u00eda: el estudio de las malformaciones cong\u00e9nitas en medicina veterinaria<\/p>\n

1. Introducci\u00f3n<\/p>\n

El proceso de reproducci\u00f3n es el que asegura la continuidad de la vida en la Tierra. Los organismos poseen una gran complejidad estructural y funcional, una trama de interacciones y regulaciones que les permiten vivir en un ambiente que var\u00eda continuamente. Esa complejidad de los organismos multicelulares comienza a generarse durante el desarrollo embrionario cuando, a partir de una \u00fanica c\u00e9lula, la cigota, se construye un organismo compuesto por millones de c\u00e9lulas que interact\u00faan.<\/p>\n

Parte del \u00e9xito de la supervivencia de los embriones durante su desarrollo depende de que cuenten con la informaci\u00f3n gen\u00e9tica adecuada y un ambiente \u00f3ptimo, sin influencias nocivas. Ante alteraciones en el material gen\u00e9tico o la presencia de agentes nocivos, es probable que ocurran alteraciones en el desarrollo o malformaciones cong\u00e9nitas. Algunas malformaciones cong\u00e9nitas ocasionan la muerte embrionaria, otras no son diagnosticadas sino hasta el nacimiento y muchas no se reconocen en los neonatos, sino que se descubren en etapas posteriores de la vida.<\/p>\n

La normalidad de un animal reci\u00e9n nacido depende de una correcta asociaci\u00f3n entre sus tejidos y de que \u00e9stos constituyan \u00f3rganos con capacidad de desarrollar distintas funciones. Un organismo normal es as\u00ed una \u00absociedad multicelular\u00bb cuyos componentes son tambi\u00e9n normales e interact\u00faan correctamente. El origen de esa \u00absociedad\u00bb, como ya estudiamos, es, inicialmente, una c\u00e9lula \u00fanica: la cigota. El desarrollo embrionario no es m\u00e1s que el paso desde el estadio unicelular hasta un estadio multicelular, donde cada componente se ha especializado. El an\u00e1lisis de los mecanismos biol\u00f3gicos implicados en la diversificaci\u00f3n de c\u00e9lulas y de tejidos ha sido ya analizado al tratar los \u00abmecanismos biol\u00f3gicos del desarrollo\u00bb. Es necesario una revisi\u00f3n de dicho tema, as\u00ed como de las caracter\u00edsticas y funciones celulares, puesto que la embriog\u00e9nesis normal y sus alteraciones pueden comprenderse a partir de esos contenidos.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 son las malformaciones o anomal\u00edas cong\u00e9nitas?<\/p>\n

Las malformaciones o anomal\u00edas cong\u00e9nitas son alteraciones o defectos estructurales o funcionales presentes en el momento del nacimiento y originadas en una falla en la formaci\u00f3n de uno o m\u00e1s constituyentes del cuerpo durante el desarrollo embrionario.<\/p>\n

El t\u00e9rmino \u00abcong\u00e9nitas\u00bb se refiere a las caracter\u00edsticas adquiridas durante el desarrollo embrionario. Tales caracter\u00edsticas pueden o no ser hereditarias. Al decir \u00abconstituyentes del cuerpo\u00bb, se hace referencia a diferentes niveles de organizaci\u00f3n, desde el molecular al org\u00e1nico.<\/p>\n

La disciplina cient\u00edfica encargada del estudio de las malformaciones cong\u00e9nitas se denomina Teratolog\u00eda.<\/p>\n

El t\u00e9rmino cong\u00e9nito indica condiciones existentes en el nacimiento o antes que este ocurra. Excluye, por lo tanto, las anormalidades morfol\u00f3gicas causadas por traumatismos para los cuales se utiliza la denominaci\u00f3n de \u00ablesi\u00f3n\u00bb, y los da\u00f1os producidos por afecciones bacterianas o virales que se establecen una vez que el \u00f3rgano ya se ha formado. Por ejemplo, un animal puede nacer con hepatitis y su h\u00edgado presentar las lesiones caracter\u00edsticas. Se hablar\u00e1 entonces de una \u00abenfermedad fetal\u00bb y una \u00ablesi\u00f3n fetal\u00bb.<\/p>\n

Terat\u00f3genos son aquellos agentes que pueden inducir o aumentar la incidencia de las malformaciones cong\u00e9nitas cuando se administran o act\u00faan en un animal pre\u00f1ado.<\/p>\n

Existe la discusi\u00f3n sobre si toda anomal\u00eda presente al nacimiento es un \u00abcambio teratog\u00e9nico\u00bb. Tradicionalmente se han diferenciado como cambios teratog\u00e9nicos a aquellos producidos durante la organog\u00e9nesis y cambios toxicol\u00f3gicos a aquellos que afectan sistemas total o parcialmente formados. Adem\u00e1s, las muertes intrauterinas y las reabsorciones no siempre son incluidas como efectos teratol\u00f3gicos. Para abarcar a todas las afecciones que pueden ocurrir durante el desarrollo se ha preferido la denominaci\u00f3n de toxicolog\u00eda del desarrollo o embriotoxicidad.<\/p>\n

2. Clasificaci\u00f3n de las malformaciones cong\u00e9nitas<\/p>\n

El estudio de las malformaciones y la determinaci\u00f3n de sus causas reviste importancia m\u00e9dica y econ\u00f3mica. Se ha establecido, por ejemplo, que entre un 10 a un 12 % de lechones y un 15% de potrillos, mueren en las primeras 48 hs. de vida como consecuencia de anomal\u00edas cong\u00e9nitas. La incidencia de anomal\u00edas cong\u00e9nitas al nacimiento puede ser del 1,2 al 5,9%.<\/p>\n

El desarrollo embrionario y fetal puede ser alterado por diferentes factores externos (radiaciones, calor, sustancias t\u00f3xicas, virus) o internos (alteraciones gen\u00e9ticas o cromos\u00f3micas). Tambi\u00e9n los defectos cong\u00e9nitos pueden ser el resultado de los dos conjuntos de factores relacionados: el acervo g\u00e9nico (genoma) y los factores ambientales.<\/p>\n

Malformaciones cong\u00e9nitas de origen gen\u00e9tico y cromos\u00f3mico<\/p>\n

Las alteraciones en el material gen\u00e9tico de un organismo pueden afectar a un gen (malformaciones cong\u00e9nitas de origen gen\u00e9tico o puntual), a varios genes (malformaciones cong\u00e9nitas polig\u00e9nicas), o a los cromosomas (malformaciones cong\u00e9nitas de origen cromos\u00f3mico).<\/p>\n

Malformaciones cong\u00e9nitas de origen gen\u00e9tico<\/p>\n

Las propiedades de una prote\u00edna dependen de la cantidad, calidad y ordenamiento de los amino\u00e1cidos que la constituyen. El orden de los amino\u00e1cidos en la mol\u00e9cula de prote\u00edna est\u00e1 determinado por los tripletes de bases en el gen correspondiente. Muchos amino\u00e1cidos pueden ser codificados por m\u00e1s de un triplete del ADN. Cada base puede ser sustituida por cualquiera de las otras tres pudiendo ocurrir que:<\/p>\n

La sustituci\u00f3n determine la aparici\u00f3n de un triplete distinto al original pero que se corresponde con el mismo amino\u00e1cido. En este caso la prote\u00edna mantendr\u00e1 su secuencia normal de amino\u00e1cidos y la modificaci\u00f3n del c\u00f3digo gen\u00e9tico no se hace evidente.<\/p>\n

Las sustituci\u00f3n de una base determine la aparici\u00f3n de un triplete que codifica un amino\u00e1cido distinto. La incorporaci\u00f3n de ese nuevo amino\u00e1cido en la mol\u00e9cula proteica puede no alterar sus propiedades o bien determinar su comportamiento anormal.<\/p>\n

Puede ocurrir que la sustituci\u00f3n de una sola base convierta al triplete que normalmente se corresponde con un amino\u00e1cido, en un \u00abtriplete de terminaci\u00f3n\u00bb. En este caso, la mol\u00e9cula proteica codificada por el gen alterado se transcribir\u00e1 \u00fanicamente hasta el lugar en que se ha formado el triplete de terminaci\u00f3n anormal.<\/p>\n

Errores cong\u00e9nitos del metabolismo<\/p>\n

Existen muchas alteraciones ocasionadas en la presencia de anomal\u00edas enzim\u00e1ticas de origen gen\u00e9tico. Todas se originan en la presencia de un gen anormal, que determina una falla en la s\u00edntesis enzim\u00e1tica. Una de las alteraciones m\u00e1s comunes es la acumulaci\u00f3n de una sustancia que normalmente es degradada por una enzima, o la ausencia de un producto por anormalidades en la enzima que cataliza su s\u00edntesis. La actividad enzim\u00e1tica depende de distintos factores, entre ellos su estructura tridimensional, condicionada por la distribuci\u00f3n de amino\u00e1cidos a lo largo de la mol\u00e9cula.<\/p>\n

\u00bfC\u00f3mo pueden alterarse los genes?<\/p>\n

Las anomal\u00edas gen\u00e9ticas aparecen como resultado del proceso de mutaci\u00f3n. Una mutaci\u00f3n es un cambio en la secuencia de bases del ADN que puede determinar una modificaci\u00f3n en los caracteres de un organismo y, si la alteraci\u00f3n afecta al ADN de las c\u00e9lulas germinales, puede transmitirse a la descendencia (v\u00e9ase \u00abradiaciones\u00bb). Existen distintas formas moleculares de las mutaciones, entre las que cabe mencionar: el reemplazo de una base por otra, la deleci\u00f3n de una porci\u00f3n de ADN, la inversi\u00f3n de una porci\u00f3n del mismo y la inserci\u00f3n de nuevas bases.<\/p>\n

La causa fundamental en la producci\u00f3n de mutaciones son las radiaciones ionizantes (ver m\u00e1s adelante), pero tambi\u00e9n muchas sustancias qu\u00edmicas son capaces de producirlas, como tambi\u00e9n agentes biol\u00f3gicos.<\/p>\n

Un gen cuya presencia determina la muerte del organismo, en una etapa temprana o tard\u00eda de su desarrollo, se denomina gen letal.<\/p>\n

Las anomal\u00edas por causas gen\u00e9ticas han pasado a ocupar la atenci\u00f3n de los veterinarios en los criaderos ante la disminuci\u00f3n de las enfermedades infecciosas, parasitarias y nutricionales debido a los manejos y diagn\u00f3sticos adecuados.<\/p>\n

Malformaciones cong\u00e9nitas de origen cromos\u00f3mico<\/p>\n

Cada cromosoma est\u00e1 formado por numerosos genes y, como vimos, la simple sustituci\u00f3n de una base en un gen puede tener efectos nocivos para el organismo. La alteraci\u00f3n de todo un cromosoma puede ser letal o causante de anomal\u00edas severas. Las alteraciones cromos\u00f3micas pueden clasificarse en: 1.- alteraciones en el n\u00famero de cromosomas; 2.- modificaciones en la estructura; o 3.- mosaicos cromos\u00f3micos y quimeras.<\/p>\n

Alteraciones en el n\u00famero de cromosomas.<\/p>\n

Las alteraciones num\u00e9ricas de los cromosomas pueden implicar a los autosomas o a los cromosomas sexuales.<\/p>\n

Alteraciones en el n\u00famero de los autosomas<\/p>\n

Al fracasar la separaci\u00f3n de los cromosomas hom\u00f3logos durante la meiosis origina gametas, y por lo tanto, cigotas, con cromosomas de m\u00e1s o de menos. Los organismos con un cromosoma de m\u00e1s se denominan tris\u00f3micos y aquellos donde falta un cromosoma se llaman monos\u00f3micos. Puede suceder que fracase la separaci\u00f3n de un grupo completo de cromosomas, origin\u00e1ndose una gameta con el doble del n\u00famero normal de cromosomas. Si tal gameta se une con otra que contenga el n\u00famero normal de cromosomas, el embri\u00f3n resultante tendr\u00e1 tres grupos de cromosomas hom\u00f3logos en lugar de dos, denomin\u00e1ndoselo triploide. Si se unen dos gametas con el doble del n\u00famero normal de cromosomas, el embri\u00f3n resultante ser\u00e1 un tetraploide (cuatro grupos de cromosomas hom\u00f3logos). Estos casos donde existen uno o m\u00e1s grupos adicionales de cromosomas, se conocen con el nombre de poliploides.<\/p>\n

Alteraciones en el n\u00famero de cromosomas sexuales<\/p>\n

Cuando la falta de disyunci\u00f3n afecta a los cromosomas sexuales, podemos encontrarnos con machos cuya f\u00f3rmula cromos\u00f3mica sea \u00abel n\u00famero normal de autosomas XXY\u00bb, en cuyo caso ser\u00e1n est\u00e9riles o con hembras con \u00abel numero normal de autosomas X0\u00bb o \u00abel n\u00famero normal de autosomas XXX\u00bb. En ambos casos se trata de individuos generalmente est\u00e9riles.<\/p>\n

Modificaciones estructurales<\/p>\n

Estas anormalidades pueden producirse durante los movimientos y cambios que sufren los cromosomas durante la meiosis. Puede ocurrir la ruptura y p\u00e9rdida de una porci\u00f3n del cromosoma, denominada deleci\u00f3n. Las deleciones son as\u00ed, alteraciones que consisten en la eliminaci\u00f3n de segmentos m\u00e1s o menos grandes de un cromosoma. Puede ocurrir tambi\u00e9n que se duplique un segmento de un cromosoma y, por consiguiente, exista duplicaci\u00f3n de los genes que contiene, o se puede invertir un segmento, alterando el orden de los nucle\u00f3tidos.<\/p>\n

Las traslocaciones consisten en la uni\u00f3n de un cromosoma o de parte del mismo, a otro cromosoma. En muchos casos la presencia de una traslocaci\u00f3n no produce anomal\u00edas fenot\u00edpicas en un organismo, si la cantidad de material gen\u00e9tico sigue siendo la misma. Estos casos se denominan \u00abtraslocaciones balanceadas\u00bb. Si el individuo tiene traslocaciones cromos\u00f3micas en las c\u00e9lulas germinales, existe la posibilidad de que alguno de sus descendientes tengan una trisom\u00eda del cromosoma traslocado. Durante la formaci\u00f3n de las c\u00e9lulas germinales por meiosis existen dos posibilidades. Una es que el cromosoma normal se localice en una de las gametas y el traslocado en otra. La otra posibilidad es que el cromosoma normal y el traslocado vayan a la misma gameta, origin\u00e1ndose despu\u00e9s de la fecundaci\u00f3n una trisom\u00eda.<\/p>\n

Mosaicos cromos\u00f3micos<\/p>\n

Existen individuos cuyas c\u00e9lulas no tienen todas la misma constituci\u00f3n cromos\u00f3mica, a estos casos se los denomina \u00abmosaicos\u00bb. Un ejemplo de individuos mosaicos se genera cuando durante la primera segmentaci\u00f3n embrionaria se produce una falta de disyunci\u00f3n. Los dos blast\u00f3meros resultantes presentan distinto n\u00famero de cromosomas, d\u00e1ndose lugar a dos linajes o l\u00edneas celulares diferentes.<\/p>\n

Mecanismos de producci\u00f3n de anomal\u00edas cromos\u00f3micas<\/p>\n

En cualquiera de las dos divisiones que conforman la meiosis puede ocurrir una falla en la separaci\u00f3n de los cromosomas hom\u00f3logos, resultando anormal la distribuci\u00f3n de los mismos entre las c\u00e9lulas hijas. Esta anormalidad se denomina \u00abno-disyunci\u00f3n\u00bb o \u00abno-separaci\u00f3n\u00bb. Por ejemplo, si se produce no-disyunci\u00f3n en un cromosoma durante la espermatog\u00e9nesis, el resultado final ser\u00e1 la producci\u00f3n de dos espermatozoides que carecen de ese cromosoma y dos que lo contienen por partida doble. Si uno de los espermatozoides que posee el cromosoma excedente fecunda a un ovocito normal, la cigota resultante ser\u00e1 tris\u00f3mica.<\/p>\n

Las anomal\u00edas cromos\u00f3micas que ocurren despu\u00e9s de la fecundaci\u00f3n tienen una elevada probabilidad de originar individuos con un mosaico cromos\u00f3mico. La falta de separaci\u00f3n de cromosomas puede ocurrir en cualquiera de las divisiones mit\u00f3ticas, por ejemplo durante la segmentaci\u00f3n. Es improbable que la anomal\u00eda ocurra en todas las c\u00e9lulas embrionarias o blast\u00f3meros. Si afecta a algunas de ellas, pueden originarse tres l\u00edneas celulares distintas: las normales, las tris\u00f3micas y las monos\u00f3micas. En muchos casos estas no son capaces de sobrevivir, por lo que el embri\u00f3n resulta ser un mosaico conformado por c\u00e9lulas normales y tris\u00f3micas.<\/p>\n

Las quimeras son embriones resultantes de la fusi\u00f3n de dos embriones de constituci\u00f3n cromos\u00f3mica distinta. Experimentalmente se ha logrado la fusi\u00f3n de blastocistos de mam\u00edferos. Estos embriones logran desarrollarse normalmente, aunque si uno de los componentes es XX y el otro XY se presentan cuadros de intersexualidad.<\/p>\n

En los terneros normales la identificaci\u00f3n cromos\u00f3mica de las hembras es 60XX y de los machos 60 XY. Pero en algunas hembras, llamadas freemartin se encuentra una mezcla de 60XX en algunas c\u00e9lulas y 60XY en otras. Estos casos se han observado en hembras mellizas de un macho cuando se han fusionado sus circulaciones placentarias. Tambi\u00e9n se supone que. En caso de gestaci\u00f3n \u00fanica, ocurri\u00f3 fusi\u00f3n de embriones tempranos. Este tipo de quimeras se han observado tambi\u00e9n en cerdos, cabras y ovejas.<\/p>\n

Las causas de anomal\u00edas cromos\u00f3micas<\/p>\n

Se ha establecido una correlaci\u00f3n entre la edad de la madre en el momento de la concepci\u00f3n y la aparici\u00f3n de algunas anomal\u00edas cromos\u00f3micas. En el caso de la especie humana se han observado trisom\u00edas de los pares autos\u00f3micos 13 y 18 y de los cromosomas sexuales en gametas o embriones de individuos mayores de 40 a\u00f1os.<\/p>\n

La irradiaci\u00f3n del organismo es otra causal de anomal\u00edas cromos\u00f3micas. Experimentalmente, se han irradiado c\u00e9lulas in vitro durante la etapa G1 del ciclo y las mismas han desarrollado anomal\u00edas al llegar a la fase M, es decir, cuando se dividen. Se supone que estas anomal\u00edas reflejan alteraciones f\u00edsico-qu\u00edmicas en los cromosomas, que impedir\u00edan su separaci\u00f3n normal durante la mitosis.<\/p>\n

Las sustancias qu\u00edmicas que interfieren en la s\u00edntesis de ADN y alteran su estructura producen tambi\u00e9n anomal\u00edas cromos\u00f3micas. Los virus son capaces de provocar rupturas de cromosomas.<\/p>\n

3. Causas ambientales de malformaciones cong\u00e9nitas<\/p>\n

Se indic\u00f3 anteriormente que las mutaciones pueden producirse espont\u00e1neamente o bien ser inducidas. En este \u00faltimo caso, los agentes que provocan mutaciones se denominan mut\u00e1genos y se clasifican en:<\/p>\n

a.- agentes de tipo f\u00edsico, como las radiaciones alfa, beta, gamma, X, ultravioleta, etc., los cuales producen rupturas o lesiones cromos\u00f3micas.<\/p>\n

b.- agentes de tipo qu\u00edmico, como algunas sustancias del humo del cigarrillo, drogas y componentes vegetales.<\/p>\n

c.- agentes de tipo biol\u00f3gico, como ciertos virus que afectan al material gen\u00e9tico de la c\u00e9lula a la que parasitan.<\/p>\n

d.- agentes nutricionales y metab\u00f3licos.<\/p>\n

e.- reacciones de autoinmunidad.<\/p>\n

f.- factores asociados a la edad materna.<\/p>\n

A los agentes productores de mutaciones y que se ubican u originan en el ambiente externo al embri\u00f3n se los denomina agentes teratog\u00e9nicos ambientales.<\/p>\n

Caracter\u00edsticas de los agentes teratog\u00e9nicos ambientales<\/p>\n

1.- los agentes teratog\u00e9nicos pueden afectar al embri\u00f3n directamente, o hacerlo a trav\u00e9s de modificaciones en la madre o en la placenta.<\/p>\n

La placenta es el \u00f3rgano que vincula al organismo en desarrollo con la madre y, a trav\u00e9s de ella, con el ambiente exterior. El embri\u00f3n se nutre y elimina los productos de su metabolismo mediante el pasaje de mol\u00e9culas por la placenta. Existen sustancias t\u00f3xicas que atraviesan la barrera placentaria y act\u00faan directamente sobre el embri\u00f3n. Tambi\u00e9n se han encontrado otras sustancias que alteran la circulaci\u00f3n placentaria y provocan alteraciones fetales sin necesidad de ingresar en el cuerpo del organismo en desarrollo. Se ha postulado que algunos agentes teratog\u00e9nicos podr\u00edan afectar al embri\u00f3n mediante la producci\u00f3n de alteraciones en el metabolismo de la madre.<\/p>\n

Los agentes teratog\u00e9nicos ambientales pueden ser inocuos para la madre.<\/p>\n

Muchos medicamentos no producen efectos indeseados en los adultos pero son teratog\u00e9nicos. La mayor susceptibilidad de los embriones a la acci\u00f3n t\u00f3xica de agentes ambientales se explica sobre la base de dos mecanismos: 1- los embriones son m\u00e1s \u00abinmaduros\u00bb, desde el punto de vista metab\u00f3lico, que los adultos. Por ejemplo, s\u00f3lo una fracci\u00f3n reducida de enzimas hep\u00e1ticas encargadas de eliminar drogas est\u00e1n presentes en los organismos en desarrollo. 2- una alteraci\u00f3n metab\u00f3lica m\u00ednima, que en un adulto causa un malestar \u00abpasajero\u00bb, puede interferir en el embri\u00f3n con un mecanismo del desarrollo, causando un da\u00f1o irreversible.<\/p>\n

El per\u00edodo de desarrollo en que un agente teratog\u00e9nico act\u00faa sobre el embri\u00f3n determina cu\u00e1les son los \u00f3rganos afectados.<\/p>\n

Los mecanismos del desarrollo que participan en la formaci\u00f3n de un organismo son similares y dependen del metabolismo celular. Si una sustancia que bloquea caminos metab\u00f3licos necesarios para la divisi\u00f3n celular es administrada durante un per\u00edodo del desarrollo, se afectar\u00e1n aquellos \u00f3rganos para los cuales las mitosis, en ese momento particular, sean imprescindibles. De esto puede deducirse que la mayor parte de los agentes teratog\u00e9nicos producen distintas malformaciones seg\u00fan el momento del desarrollo en que act\u00faan.<\/p>\n

Una misma malformaci\u00f3n cong\u00e9nita puede ser producida por distintos agentes teratog\u00e9nicos ambientales.<\/p>\n

Si un proceso metab\u00f3lico es imprescindible para el desarrollo de un \u00f3rgano embrionario, cualquier agente ambiental que lo altere producir\u00e1 una anomal\u00eda en ese \u00f3rgano.<\/p>\n

La teratogenicidad de un agente ambiental depende de la dosis administrada a la madre.<\/p>\n

Experimentalmente se observa que cualquier droga, en dosis alta, produce malformaciones cong\u00e9nitas.<\/p>\n

La acci\u00f3n teratog\u00e9nica de un agente ambiental depende de la \u00abconstituci\u00f3n gen\u00e9tica\u00bb del organismo sobre el que act\u00faa.<\/p>\n

Al administrarse una sustancia teratog\u00e9nica en animales de laboratorio se comprueba que, en determinadas dosis, \u00e9sta produce malformaciones s\u00f3lo en el 50% de los embriones (dosis teratog\u00e9nica 50). Cuando se ensaya una droga teratog\u00e9nica en distintas especies se observa que la sensibilidad de la droga es diferente para cada una de ellas. Existen individuos con deficiencias enzim\u00e1ticas que los hacen particularmente susceptibles a los efectos de una sustancia.<\/p>\n

Los efectos de un agente teratog\u00e9nico pueden pasar desapercibidos en el momento del nacimiento.<\/p>\n

Algunas malformaciones cong\u00e9nitas visibles exteriormente o que producen alteraciones funcionales series, son detectadas al nacimiento. Muchas otras son diagnosticadas durante los per\u00edodos posteriores. Por ejemplo, ciertas lesiones cerebrales se detectan en la madurez por fallas en la conducta (maduraci\u00f3n neurol\u00f3gica).<\/p>\n

No existen per\u00edodos del desarrollo en que el embri\u00f3n est\u00e9 libre de ser afectado por agentes teratog\u00e9nicos.<\/p>\n

El per\u00edodo m\u00e1s sensible a la acci\u00f3n de agentes teratog\u00e9nicos se corresponde con las primeras etapas del desarrollo y, principalmente, de la organog\u00e9nesis. Sin embargo, algunas sustancias son teratog\u00e9nicas en las etapas m\u00e1s avanzadas.<\/p>\n

Los agentes teratog\u00e9nicos ambientales pueden producir fenocopias, es decir, anomal\u00edas cong\u00e9nitas id\u00e9nticas a las originadas por genes anormales.<\/p>\n

Si una anormalidad en el gen A determina la ausencia de la enzima B, esta ausencia puede causar una malformaci\u00f3n a trav\u00e9s de la falta de s\u00edntesis de la sustancia D, a partir de un precursor C. la presencia de un agente capaz de inhibir a la enzima B produce igual efecto, a pesar de que la enzima se haya formado normalmente.<\/p>\n

Agentes teratog\u00e9nicos ambientales<\/p>\n

Radiaciones<\/p>\n

Las radiaciones ionizantes se clasifican en dos categor\u00edas. La primera son las ondas electromagn\u00e9ticas (radiaciones gamma y<\/p>\n

rayos X), y la segunda son las corpusculares (radiaciones alfa, los neutrones y las radiaciones beta). Se las denomina ionizantes porque, al actuar sobre la materia, producen impactos en los \u00e1tomos que la constituyen, expulsando de los mismos protones o electrones, alterando as\u00ed el balance de cargas que normalmente mantiene a los \u00e1tomos en un estado de neutralidad el\u00e9ctrica. Cuando una radiaci\u00f3n altera alguno de los \u00e1tomos que constituyen una mol\u00e9cula proteica, determina su ionizaci\u00f3n y la mol\u00e9cula se vuelve extra\u00f1a para la c\u00e9lula. Los efectos nocivos dependen de la cantidad de radiaci\u00f3n recibida. Si es baja, probablemente afectar\u00e1 a pocas prote\u00ednas y la c\u00e9lula pondr\u00e1 en acci\u00f3n mecanismos reparadores, siendo el da\u00f1o reversible. Existe as\u00ed un \u00abumbral\u00bb que deber\u00e1 ser sobrepasado para que el da\u00f1o sea irreversible. Otro tipo de mol\u00e9cula para cuya alteraci\u00f3n no existe un umbral es el \u00e1cido desoxirribonucleico (ADN). Si el impacto de la radiaci\u00f3n provoca la ruptura en un cierto lugar de la mol\u00e9cula, esta puede, en ciertos casos, repararse completamente. Pero esa reparaci\u00f3n puede producirse de manera err\u00f3nea. Por ejemplo, que las dos h\u00e9lices se unan entre s\u00ed de manera cruzada, alter\u00e1ndose el c\u00f3digo gen\u00e9tico, lo que implicar\u00e1 una alteraci\u00f3n en la prote\u00edna codificada por ese segmento. Toda alteraci\u00f3n en el c\u00f3digo lleva a la aparici\u00f3n de genes anormales.<\/p>\n

La tr\u00edada cl\u00e1sica de las anomal\u00edas por radiaci\u00f3n en los animales dom\u00e9sticos incluye: 1- retardo del crecimiento intra o extrauterino, 2- muerte embrionaria, fetal o neonatal y 3- malformaciones cong\u00e9nitas. El sistema nervioso central es la estructura m\u00e1s afectada en los mam\u00edferos.<\/p>\n

Agentes qu\u00edmicos<\/p>\n

Los agentes qu\u00edmicos constituyen el grupo de terat\u00f3genos potenciales m\u00e1s amplios, tanto como agentes terap\u00e9uticos como ambientales. En general, las dosis terap\u00e9uticas no ocasionan alteraciones.<\/p>\n

La exposici\u00f3n a sustancias t\u00f3xicas como el selenio, la toxina tet\u00e1nica, las sulfonamidas (antibi\u00f3ticos), producen aumento de anomal\u00edas cong\u00e9nitas. Existen vegetales que, al ser consumidos por hembras gestantes, producen anomal\u00edas. Por ejemplo el Veratrum californicum produce malformaciones craneales y cerebrales. En bovinos se han observado cr\u00edas nacidas con deformidades de la columna vertebral y de las articulaciones del carpo y del tarso como consecuencia del consumo de cicuta (Conium maculatum) por sus madres entre los d\u00edas 55 y 75 de gestaci\u00f3n.<\/p>\n

Agentes infecciosos<\/p>\n

Los virus. Los virus pueden afectar a las c\u00e9lulas de dos maneras distintas. Por una parte, pueden proliferar dentro de las c\u00e9lulas produciendo su ulterior ruptura y, por otra, incorporar su informaci\u00f3n gen\u00e9tica, determinando la s\u00edntesis intracelular de prote\u00ednas que conducen a una alteraci\u00f3n del metabolismo. Un requisito para que los embriones resulten afectados por los virus es que en la madre se produzca una \u00abviremia\u00bb, es decir una generalizaci\u00f3n de la infecci\u00f3n por virus. Existen casos donde los virus no provocan alteraciones en la madre y, sin embargo, afectan gravemente al embri\u00f3n. La determinaci\u00f3n del origen viral de una alteraci\u00f3n en los embriones puede hacerse \u00fanicamente mediante aislamiento del virus de los tejidos embrionarios o por medio de estudios serol\u00f3gicos.<\/p>\n

Las infecciones parasitarias. El caso m\u00e1s conocido es el de la toxoplasmosis. Este par\u00e1sito ocasiona, al afectar a mujeres embarazadas, casos de retardo mental.<\/p>\n

Factores nutricionales y end\u00f3crinos<\/p>\n

La nutrici\u00f3n materna tiene un importante efecto sobre el desarrollo prenatal. La carencia de vitamina A (avitaminosis A), genera labio leporino, defectos oculares, cardiovasculares, urinarios y genitales en cerdo, ratas y conejos. La hipervitaminosis A, produce malformaciones en hamster, conejo, cobayo, rata, rat\u00f3n y cerdo. La deficiencia de vitamina D ocasiona alteraciones esquel\u00e9ticas y anormalidades dentarias.<\/p>\n

La carencia de yodo en la dieta causa \u00abcretinismo\u00bb. La gl\u00e1ndula tiroides comienza a acumular yodo hacia mediados de la gestaci\u00f3n. Ese mineral llega al embri\u00f3n a trav\u00e9s de la placenta y, si su concentraci\u00f3n es baja en la sangre materna por carencia nutricional, tambi\u00e9n ser\u00e1 deficiente en el embri\u00f3n. Esto ocasiona carencia de producci\u00f3n de hormonas tiroideas que determinan retardo mental y enanismo.<\/p>\n

Muchas alteraciones en el desarrollo se encuadran dentro de las denominadas \u00abmalformaciones de causa multifactorial\u00bb. Esta denominaci\u00f3n indica que no es un \u00fanico gen o un cromosoma alterados los responsables de su aparici\u00f3n, sino la acci\u00f3n conjunta de varios genes diferentes sobre los que act\u00faan factores ambientales desencadenantes.<\/p>\n

Temperatura ambiental<\/p>\n

La hipertermia en los animales dom\u00e9sticos pre\u00f1ados es causa de anomal\u00edas del sistema nervioso central y del ojo. Entre las causas ambientales que conllevan hipertermia est\u00e1 el encerrar a una hembra pre\u00f1ada en un auto expuesto al sol. Las enfermedades febriles durante la pre\u00f1ez tambi\u00e9n constituyen un riesgo de embriotoxicidad.<\/p>\n

La hipotermia experimental en ratas, ratones y hamsters gestantes ocasiona defectos en el sistema nervioso central y el desarrollo esquel\u00e9tico.<\/p>\n

La contaminaci\u00f3n ambiental<\/p>\n

La contaminaci\u00f3n del ambiente producida por los residuos resultantes de procedimientos industriales, acumulaci\u00f3n de productos de combusti\u00f3n, uso indiscriminado de plaguicidas, etc. Se est\u00e1 constituyendo en uno de los problemas principales para todas las especies. Si bien no se ha determinado para la mayor\u00eda de los agentes contaminantes un efecto teratog\u00e9nico, no es il\u00f3gico suponer que lo tengan.<\/p>\n

4. Mecanismos de producci\u00f3n de anomal\u00edas cong\u00e9nitas en los animales<\/p>\n

En p\u00e1rrafos anteriores se han planteado las causas primarias que generan malformaciones, se\u00f1al\u00e1ndose a los factores gen\u00e9ticos, ambientales o su acci\u00f3n conjunta. Los mecanismos mediante los cuales esos factores pueden alterar el desarrollo normal de un embri\u00f3n son los mismos que determinan dicho desarrollo. Como ya hemos estudiado, existen cinco mecanismos b\u00e1sicos para la embriog\u00e9nesis: inducci\u00f3n, diferenciaci\u00f3n celular, muerte celular, crecimiento y motilidad celular.<\/p>\n

Fallas en la inducci\u00f3n: muchos componentes embrionarios se desarrollan por la acci\u00f3n inductora de estructuras preexistentes. El mecanismo de inducci\u00f3n puede fallar de dos maneras, por carencia o por exceso.<\/p>\n

Ausencia o carencia de inducci\u00f3n: el nuevo componente (\u00f3rgano) no se forma. A esta alteraci\u00f3n se la denomina agenesia. Cuando la falta de inducci\u00f3n no es completa, puede ocurrir que el \u00f3rgano inducido inicie su desarrollo, siendo una estructura parcial y dando lugar a una disgenesia.<\/p>\n

Ejemplo: normalmente, la notocorda ejerce un efecto inductor sobre el ectodermo suprayacente, causando su transformaci\u00f3n en neuroectodermo. La parte cef\u00e1lica de este neuroectodermo dar\u00e1 origen al enc\u00e9falo. Si est\u00e1 ausente la acci\u00f3n inductora de la notocorda en el extremo cef\u00e1lico del embri\u00f3n, se producir\u00e1 agenesia encef\u00e1lica o \u00abanencefalia\u00bb.<\/p>\n

Exceso de inducci\u00f3n: si el \u00f3rgano o estructura inductora ejerce su acci\u00f3n de manera exagerada o se presenta por duplicado, se produce una duplicaci\u00f3n del \u00f3rgano inducido.<\/p>\n

Ejemplo: existe un par de conductos, denominados conductos ureterales, que inducen a un \u00e1rea del gononefr\u00f3tomo a diferenciarse en los ri\u00f1ones (derecho e izquierdo). Si por alguna raz\u00f3n, el conducto ureteral derecho se presenta doble, inducir\u00e1 a la formaci\u00f3n de dos ri\u00f1ones de ese lado del cuerpo, gener\u00e1ndose una \u00abduplicaci\u00f3n renal\u00bb.<\/p>\n

Fallas en la muerte celular: la ocurrencia normal de muerte celular durante el desarrollo es un mecanismo gen\u00e9ticamente programado denominado apoptosis. Muchos conductos embrionarios presentan, en alguna etapa de su desarrollo, un fen\u00f3meno de multiplicaci\u00f3n de sus c\u00e9lulas de revestimiento interno, el cual conduce a la obliteraci\u00f3n o el cierre temporario de su lumen. Normalmente ocurre apoptosis de muchas de las c\u00e9lulas que proliferaron y la luz del conducto reaparece. Una anomal\u00eda es que la muerte no ocurra o lo haga de manera incompleta. En el primer caso, la luz del conducto no reaparece, quedando \u00e9ste obliterado totalmente y produci\u00e9ndose una malformaci\u00f3n denominada atresia. Cuando la apoptosis es incompleta, la luz del conducto es menor que la normal y a dicho estrechamiento se lo denomina estenosis.<\/p>\n

Ejemplo: la luz del tubo intestinal de los embriones presenta \u00e1reas cerradas por la proliferaci\u00f3n celular que se reabren durante la gestaci\u00f3n. Si la reapertura no ocurre se genera una \u00abatresia intestinal\u00bb, y si la apertura es incompleta, una \u00abestenosis intestinal\u00bb.<\/p>\n

Fallas en el crecimiento: durante la morfog\u00e9nesis de un organismo acontecen cambios de forma y posici\u00f3n que pueden, primariamente, atribuirse a ritmos de divisiones mit\u00f3ticas diferentes para distintos grupos celulares. De esta manera ocurre un crecimiento diferencial de los componentes del embri\u00f3n. Pueden ocurrir alteraciones en el crecimiento global de un \u00f3rgano, conducentes a que el mismo sea demasiado grande o peque\u00f1o. En el primer caso se antepondr\u00e1 el prefijo \u00abmacro-\u00ab, y en el segundo \u00abmicro-\u00ab.<\/p>\n

Ejemplo: si la lengua crece exageradamente se habla de \u00abmacroglosia\u00bb, y si es menor que lo normal, se trata de \u00abmicroglosia\u00bb.<\/p>\n

Otra forma de alteraci\u00f3n del crecimiento es una falla en la coordinaci\u00f3n de la velocidad en que ocurre.<\/p>\n

Ejemplo: el paladar se forma a partir de dos esbozos que crecen desde los laterales de la regi\u00f3n dorsal de la boca hasta fusionarse en la l\u00ednea media del techo de la boca. Si los esbozos crecen m\u00e1s lentamente que lo normal, el r\u00e1pido crecimiento del resto de la cabeza conduce a una falta de fusi\u00f3n en la l\u00ednea media de los dos procesos, resultando una malformaci\u00f3n llamada \u00abfisura palatina\u00bb.<\/p>\n

Algunos cambios de posici\u00f3n de los \u00f3rganos en el cuerpo se dan como resultado del crecimiento diferencial de las regiones corporales. Si los \u00f3rganos no ocupan el lugar anat\u00f3mico normal, se habla de ectop\u00eda.<\/p>\n

Ejemplo: los ri\u00f1ones se forman inicialmente en la regi\u00f3n p\u00e9lvica y, por crecimiento diferencial de la regi\u00f3n abdominal, terminan ocupando una posici\u00f3n lumbar. Cuando falla su desplazamiento ocurre la \u00abectop\u00eda renal\u00bb.<\/p>\n

Fallas en la motilidad celular: el desplazamiento de grupos celulares durante el desarrollo es un fen\u00f3meno com\u00fan. Las c\u00e9lulas migrantes constituyen factores inductores de los tejidos a los que llegan o de los \u00f3rganos de los que son vecinas en su posici\u00f3n definitiva. Cuando no ocurre la migraci\u00f3n de c\u00e9lulas est\u00e1 ausente el componente u \u00f3rgano inductor, gener\u00e1ndose una agenesia o una disgenesia.<\/p>\n

Ejemplo: las c\u00e9lulas germinales primitivas o gonocitos (precursoras de las gametas) se originan fuera del cuerpo embrionario, a nivel del endodermo del saco vitelino. Durante el desarrollo migran hacia unas estructuras denominadas crestas genitales en el interior de la cavidad abdominal y all\u00ed inducen a los tejidos circundantes a la formaci\u00f3n de la g\u00f3nada. Si tal migraci\u00f3n no ocurre, se presenta una anomal\u00eda llamada \u00abagenesia gonadal\u00bb.<\/p>\n

Fallas en la diferenciaci\u00f3n celular: los mecanismos biol\u00f3gicos de inducci\u00f3n, migraci\u00f3n, muerte celular y crecimiento son considerados como aspectos de la diferenciaci\u00f3n celular. Las fallas m\u00e1s notorias en la diferenciaci\u00f3n celular son aquellas donde:<\/p>\n

Se ve alterado el funcionamiento celular. Tales ser\u00edan los casos de c\u00e9lulas encargadas de elaborar sustancias con funci\u00f3n hormonal y que, por distintos motivos no elaboren o no liberen al medio su producci\u00f3n.<\/p>\n

Se ve alterada la capacidad de respuesta celular. En estos casos las c\u00e9lulas que deber\u00edan responder ante el est\u00edmulo de un agente inductor no lo hacen.<\/p>\n

Ejemplo: en los test\u00edculos se presentan unas c\u00e9lulas (c\u00e9lulas intersticiales o de Leydig) responsables de la elaboraci\u00f3n de hormonas denominadas andr\u00f3genos. Las dem\u00e1s c\u00e9lulas de la g\u00f3nada y de los \u00f3rganos accesorios deben responder a la acci\u00f3n inductora de los andr\u00f3genos para diferenciarse correctamente. Si estas c\u00e9lulas son incapaces de responder al est\u00edmulo hormonal, se presenta una anomal\u00eda conocida como \u00abs\u00edndrome del test\u00edculo feminizante\u00bb.<\/p>\n

5. Interacciones entre causas y mecanismos en las anomal\u00edas cong\u00e9nitas<\/p>\n

Los factores gen\u00e9ticos y ambientales se pueden combinar para determinar la aparici\u00f3n de anomal\u00edas. Por ejemplo, agentes ambientales como las radiaciones, la anoxia, las drogas antimetab\u00f3licas, los virus y los anticuerpos producen la muerte de grupos celulares o interfieren en el metabolismo celular, reduciendo las mitosis de las estructuras en crecimiento. Las anomal\u00edas cong\u00e9nitas producidas por la interacci\u00f3n de genes anormales y agentes ambientales perjudiciales se denominan \u00abde causa multifactorial\u00bb o \u00abmultifactoriales\u00bb.<\/p>\n

Los factores gen\u00e9ticos act\u00faan de manera m\u00e1s generalizada que los ambientales. Dado que los genes controlan la s\u00edntesis de prote\u00ednas y a trav\u00e9s de ellas gobiernan la vida celular, es evidente que la alteraci\u00f3n en uno o m\u00e1s genes habr\u00e1 de interferir en cualquiera de los cinco mecanismos biol\u00f3gicos del desarrollo. Por ejemplo, la s\u00edntesis de sustancias inductoras, la de componentes estructurales para la diferenciaci\u00f3n celular, los componentes metab\u00f3licos que desencadenan la muerte celular, las caracter\u00edsticas f\u00edsico-qu\u00edmicas de las membranas que dirigen la migraci\u00f3n de c\u00e9lulas y las prote\u00ednas contr\u00e1ctiles que la facilitan, la duraci\u00f3n del per\u00edodo G1 de la mitosis, son todos aspectos de la actividad celular regulados por genes.<\/p>\n

Alteraciones en el desarrollo de los animales dom\u00e9sticos asociadas con anomal\u00edas cong\u00e9nitas<\/p>\n

Interrupci\u00f3n de la gestaci\u00f3n o aborto: se denomina aborto a la expulsi\u00f3n del embri\u00f3n o feto durante el per\u00edodo del desarrollo en el que todav\u00eda no es viable. Cuando el feto es expulsado en un per\u00edodo en que puede sobrevivir se habla de parto prematuro.<\/p>\n

Los abortos espont\u00e1neos se producen generalmente en el primer tercio de la gestaci\u00f3n y suelen corresponderse con embriones o fetos que presentan malformaciones. Tambi\u00e9n existen factores ambientales que desencadenan abortos espont\u00e1neos, tales como traumatismos, infecciones, deficiencias nutricionales y alteraciones end\u00f3crinas de la hembra gestante. Estos factores pueden actuar directamente sobre el feto o alterando las condiciones necesarias para su supervivencia (aporte de ox\u00edgeno, nutrientes, etc.).<\/p>\n

Existen casos donde el embri\u00f3n queda retenido en el \u00fatero por per\u00edodos m\u00e1s o menos largos. En estos casos puede ocurrir que el feto y sus envolturas adquieran consistencia dura, conformando una estructura denominada litopedion, o de aspecto laminar: feto papir\u00e1ceo.<\/p>\n

Fuente: Mascotia.com<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Introducci\u00f3n a la teratolog\u00eda: el estudio de las malformaciones cong\u00e9nitas en medicina veterinaria 1. Introducci\u00f3n El proceso de reproducci\u00f3n es el que asegura la continuidad\u2026<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[2,1],"tags":[88,89],"class_list":["post-379","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualidad","category-sin-categoria","tag-malformacion","tag-teratologia"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/vetpraxis.academy\/articles\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/379","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/vetpraxis.academy\/articles\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/vetpraxis.academy\/articles\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/vetpraxis.academy\/articles\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/vetpraxis.academy\/articles\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=379"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/vetpraxis.academy\/articles\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/379\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/vetpraxis.academy\/articles\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=379"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/vetpraxis.academy\/articles\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=379"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/vetpraxis.academy\/articles\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=379"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}